Mae canfyddiadau archeolegol o dde UDA, Mecsico a Pheriw yn datgelu bod cacti sy'n cynnwys mescaline wedi'u defnyddio mewn seremonïau am filoedd o flynyddoedd. Mae cactws San Pedro yn sefyll allan yng nghynnwys Mescaline. Lleihawyd y defnydd o gactws San Pedro (neu wrth ei enw lleol, Wachuma) a oedd yn gyffredin ym Mheriw hyd yn oed cyn Ymerodraeth yr Inca, yn fawr yn dilyn goresgyniadau Sbaen, ond yng nghanol yr 20fed ganrif ymledodd yn raddol o Periw i Bolivia a Chile, yn bennaf fel meddyginiaeth.
Dim ond yn 1960 y cyflawnwyd adnabyddiaeth mescaline fel y sylwedd gweithredol yn y cactws San Pedro. Mae'r sylwedd hwn i'w gael yn bennaf o dan y rhisgl. Mae'r enw San-Pedro, a roddwyd i'r cactws yn dilyn goresgyniadau Sbaen, yn cyfeirio at San Pedr, sydd yn ôl y gred Gristnogol yn dal allweddi pyrth y nefoedd. Ar hyn o bryd, mae'n parhau i gael ei ddefnyddio at ddibenion tebyg gan yr Eglwys Brodorol America, a sefydlwyd ddiwedd y 19eg ganrif.
