Daw tybaco o Dde America, lle daeth y gwladfawyr ar ei draws gyntaf a welodd y bobl leol yn ei ysmygu mewn pibellau ysmygu baril hir yn bennaf mewn seremonïau a digwyddiadau cymdeithasol. Mae'n debyg bod Americanwyr Brodorol wedi defnyddio tybaco mor gynnar â 3000 o flynyddoedd CC.
Daw'r enw Nicotina gan Jean Nico, llysgennad Ffrainc i Lisbon a ddaeth â phlanhigion tybaco i Ffrainc. Daw'r enw Tabacum o'r pibellau a elwir yn "tabago" gan y brodorion. Ei gynhwysyn gweithredol yw alcaloid o'r enw nicotin, sy'n adnabyddus am ei briodweddau carcinogenig. Mae nicotin hefyd yn asiant gwrthlidiol cryf.
Mewn rhai rhannau o Dde America, mae tybaco yn cael ei ystyried yn feddyginiaeth. Mae cysylltiad cryf rhwng tybaco a defnydd seremonïol trwy ysmygu neu fel trwyth gan frodorion de a Gogledd America, fel offrwm neu i selio bargeinion.
Mae enghreifftiau o ddefnyddio tybaco fel meddyginiaeth yn cynnwys trin clustiau clust a dannoedd. Credir bod ysmygu tybaco yn gwella llawer o gyflyrau, gan gynnwys annwyd. Yn draddodiadol, cymysgwyd tybaco â phlanhigion meddyginiaethol eraill megis saets, Salvia a gwraidd peswch, i leddfu symptomau asthma a thwbercwlosis.